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慢性心衰患者貧血的患病率與危險因素研究

時間:2020-01-02 09:47作者:姚建輝
本文導讀:這是一篇關于慢性心衰患者貧血的患病率與危險因素研究的文章,慢性心力衰竭(CHF)是各類心血管病終末階段的臨床表現,是一種常見的臨床綜合征。隨著人口老年化的加速,心力衰竭的患病率也日益上升,已成為21世紀威脅人類死亡的重要原因。
  摘  要
  
  研究目的:采用橫斷面研究的方法分析我國住院慢性心衰患者貧血的患病率及相關危險因素。
  
  研究方法:采用全國多中心注冊登記研究的方法,在全國19個城市45家醫院進行心衰患者臨床資料登記,根據射血分數將患者分為HFp EF組(LVEF>40%)和HFr EF組(LVEF≤40%),以男性Hb<120g/L、女性Hb<110g/L定義為貧血。比較住院心衰患者貧血組與非貧血組的臨床資料,了解我國住院慢性心衰患者貧血的患病率,以及不同NYHA心功能、不同射血分數的心衰患者貧血之間的差異,并采用多因素Logistc回歸分析探討其貧血的相關危險因素。

慢性心衰患者貧血的患病率與危險因素研究
  
  結果:1.(1)共有5040例CHF患者納入本次研究,其中男性3028例(60.1%),女性2012例(39.9%),平均年齡70±13歲,平均血紅蛋白水平126±24 g/L,65歲以上患者占67.1%;(2)CHF貧血患者1298例,總患病率為25.8%,其中HFr EF患者與HFp EF患者的貧血患病率分別為(21.9%  VS  26.9%,p<0.001);(3)相比非貧血組,貧血組患者均有年齡大(74 VS 68歲)、舒張壓低(75 VS 79 mm Hg)、體質指數低(23.6 VS 24.0 kg/m2)、血肌酐高(96VS 83 ?mmol/L)、血尿素氮高(8 VS 6 mmol/L)、血尿酸高(388 VS 379?mmol/L)、NT-pro BNP水平高(2472 VS 1126 pg/ml)、血清鈉低(140 VS141 mmol/L)、住院天數長(11 VS 10天)的特點,在合并癥上,貧血患者多合并高血壓(64.6%  VS  60.9%)、糖尿病(27.4%  VS  22.5%)、心律失常(50.5% VS 43.8%)、心瓣膜病(26.2% VS 19.8%)、慢性腎功能不全(20.5% VS 5.4%)。(p均<0.05)2.(1)貧血組和非貧血組NYHA心功能分級I、II、III、Ⅳ級構成比分別為2.9%,30.1%,48.0%,19.0%和5.4%,41.4%,40.0%,13.2%,貧血組NYHA心功能分級高于非貧血組NYHA心功能分級(p<0.001)。(2)隨著心功能的惡化,心衰患者合并貧血的比例及嚴重程度也逐漸增高,I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級合并貧血的比例分別為15.5%,20.1%,29.4%,33.3%(p<0.001),平均血紅蛋白依次為134g/L、128g/L、124g/L、122g/L(p<0.001)。3.無論是HFr EF還是HFp EF患者,相比非貧血組,貧血組患者均有年齡大、舒張壓低、腎功能不全(血肌酐、血尿素氮、血尿酸)、NT-pro BNP高、住院天數長、治療上較少使用ACEI或ARB藥物的特點(p均<0.05);然而,在臨床合并癥上高血壓、冠心病僅與HFr EF貧血患者相關,而糖尿病、心瓣膜病僅與HFp EF貧血患者相關。4.多因素Logistic回歸分析發現在HFr EF患者中,年齡(OR=1.408,95%CI[1.252-1.584])、血肌酐水平(OR=1.316,95%CI[1.177-1.471])是其貧血的危險因素,而舒張壓水平增加(OR=0.780,95%CI[0.668-0.911])是其保護因素;而在HFp EF患者中,年齡(OR=1.371,95%CI[1.238-1.518])、血 肌 酐 升 高(OR=1.481,95%CI[1.320-1.661])、NYHA心 功 能 分 級(OR=1.351,95%CI[1.044-1.749])均是貧血的危險因素,而舒張壓水平增加(OR=0.922,95%CI[0.852-0.997])是其保護因素。
  
  結論:(1)無論是HFr EF還是HFp EF的患者均超過五分之一患者合并貧血;(2)CHF患者合并貧血的患病率及嚴重程度隨NYHA心功能惡化逐漸升高;(3)相比非貧血患者,貧血患者均有年齡大、體質指數低、舒張壓低、NYHA 心功能差、腎功能差、NT-pro BNP 高、住院時間長的特點;在合并癥上貧血患者多合并高血壓、糖尿病、心律失常、心瓣膜病、慢性腎功能不全,治療上較少使用 ACEI 或 ARB 藥物和 β 受體阻滯劑,而較多使用利尿劑;(4)多因素 Logistic 回歸分析發現,無論在HFr EF 還是 HFp EF 患者中,年齡、血肌酐升高均是其貧血的危險因素。
  
  關鍵詞:  心力衰竭;貧血;射血分數;危險因素。
  
  Abstract
  
  Objective:  To  analyze  the  incidence  and  risk  factors  of  anemia  in hospitalized patients with heart failure by cross-sectional study in China.
  
  Methods:  Using the national multi-center registration method, collected the clinical data of patients with heart failure from 19 city 45 hospitals in ourcountry,  according  to  the  ejection  fraction  of  patients  were  divided  into HFp EF  group  (LVEF>40%)  and  HFr EF  group  (LVEF≤40%),  MaleHb<120g/L  and  female  Hb<110g/L  were  defined  as  anemia,  and  compared the clinical data between anemia group and non-anemia group, calculated theprevalence  of  anemia.  Multivariate  Logistic  regression  analysis  was  used  to explore the risk factors of anemia.
  
  Results: 1.(1)A total of 5040 patients with CHF were included in this study, of which  3028  (60.1%)  were  male  and  2012  (39.9%)  for  women.  The  average age was 70 + 13 years, the average hemoglobin level was 126 + 24 g/L, and the  patients  over  65  years  old  accounted  for  67.1%.(2)  1298  cases  of  CHF anemia,  the  total  prevalence  rate  was  25.8%,among  which  the  prevalence  of anemia  in  HFr EF  patients  and  HFp EF  patients  was  (21.9%  vs  26.9%, p<0.001);( 3) Compared with non-anemia group, patients with anemia were older (74 VS 68 years old), diastolic  blood  pressure  (75  VS  79  mm Hg),  low body mass index (23.6 VS 24.0 kg/m2), and high serum creatinine (96 VS 83 ?mmol/L), high blood urea nitrogen (8 VS 6 mmol/L), high serum uric acid(388  VS  379  μmmol/L),  high  NT-pro BNP  level  (2472  VS  1126  pg/ml),  low  serum sodium (140 VS 141 mmol/L) and length of stay in hospital (11 VS 10 days);Among complications, anemia patients had more hypertension (64.6% VS 60.9%), diabetes(27.4% VS 22.5%), and arrhythmia (50.5 % VS 43.8%), valvular  disease  (26.2%  VS  19.8%),  chronic  renal  insufficiency  (20.5%  VS5.4%). (p<0.05) 2. (1) The constituent ratios of NYHA functional class I, II, III and IV in the  anemic  and  non-anemia  groups  were  2.9%,  30.1%,  48.0%,  19.0%  and 5.4%,  41.4%,  40.0%,  and  13.2%,  respectively.  NYHA  functional  class  was higher in the anemia group than in the non-anemia NYHA class (p< 0.001);of heart function, the proportion and severity of anemia in patients with heart failure  are  also  gradually  increasing.  The  proportion  of  combined  anemia inclass  I,  II,  III,  and  IV  is  15.5%,  20.1%,  29.4%,  and  33.3%,  respectively(p<0.001),  mean  hemoglobin  was  134  g/L,  128  g/L,  124  g/L,  and  122  g/L, respectively (p<0.001). 3.  Both  HFr EF  and  HFp EF  patients,  compared  with  non-anemia  group, patients  with  anemia  have  older  age,  lower  diastolic  blood  pressure,  renal insufficiency(creatinine,  blood  urea  nitrogen,  blood  uric  acid) , high NT-pro BNP,  long  hospitalization  days,less  use  of  ACEI  or  ARB  drugs  (p< 0.05);  however,  in  clinical  complications,  hypertension,  coronary  heart disease  is  only  associated  with  HFr EF  anemia,  while  diabetes  and  valvular heart disease are only associated with HFp EF anemia. 4.  Multivariate  Logistic  regression  analysis  found  that  in  patients  with HFr EF,  age  (OR=1.408,  95%CI[1.252-1.584]),  serum  creatinine  level (OR=1.316,  95%CI[1.177-1.471])  were  anemia.  Risk  factors,  and  increased diastolic  blood  pressure  (OR=0.780,  95%  CI  [0.668-0.911])  are  protective factors;  in  patients  with  HFp EF,  age  (OR=1.371,  95%  CI  [1.238-1.518]), blood  Increased  creatinine  (OR=1.481,  95%CI[1.320-1.661])  and  NYHA functional  class  (OR=1.351,  95%CI[1.044-1.749])  were  all  risk  factors  for anemia,  whereas  diastolic  bloodpressure  levels  increased  (OR  =  0.780,  95% CI [0.668-0.911]) is its protective factor。
  
  Conclusions:  (1)  Patients  with  HFr EF  or  HFp EF  have  more  than one-fifth of patients with anemia; (2) The prevalence and severity of anemiaassociated  with  CHF  patients  gradually  increase  with  the  deterioration  of NYHA  heart  function;(3)  Anemic  patients  have  the  characteristics  of  older age, low body mass index, low diastolic blood pressure, poor NYHA cardiac function,  poor  renal  function,  high  NT-pro BNP,  and  long  hospital  stay  than non-anemia patients. In comorbidities, anemia patients are often complicated by  hypertension,  diabetes,  arrhythmia,  valvular  heart  disease,  and  chronic renal insufficiency,treatment is less commonly used ACEI or ARB drugs and beta blockers, and more diuretics; (4) Multivariate logistic regression analysis found  that  in  HFr EF  In  patients  with  HFp EF,  age  and  increased  serum creatinine are all risk factors for anemia. NYHA heart function deterioration is only a risk factor for anaemia in patients with HFp EF。
  
  Key words:    Heart failure; Anaemia; Ejection fraction; Risk factors。
  
  前  言
  
  慢性心力衰竭(CHF)是各類心血管病終末階段的臨床表現,是一種常見的臨床綜合征。隨著人口老年化的加速,心力衰竭的患病率也日益上升,已成為21世紀威脅人類死亡的重要原因,據《中國心血管病報告2017》顯示[1],我國心力衰竭患病率為0.9%,心衰患者人數已達到450萬;有研究發現,心衰患者5年的生存率與腫瘤相似[2]。雖然近年來隨著ACEI、ARB、β受體阻斷劑及醛固酮受休拮抗劑等神經內分泌抑制劑普遍應用于心衰病人,且CRT等微創技術水平逐漸提高,這有利于更好的治療心衰病人[3]。但總的來說,目前心衰的治療效果仍然較差,遠期預后不佳。因此,積極尋找心衰患者治療的潛在靶點,改善心衰患者的預后已成為目前心力衰竭研究的熱點。
  
  貧血是慢性心力衰竭(CHF)患者的常見合并癥,是CHF患者癥狀加重、再入院及遠期死亡率增加的一個獨立危險因素[4,  5]。一項包含34項臨床研究[6]的Meta分析發現貧血的患病率為37.2%,另一項包含1076例心力衰竭患者的前瞻性研究顯示[5],合并貧血的比率為34%。不同射血分數的心衰患者貧血的患病率也不同。有研究[7]發現貧血在射血分數保留的心衰患者(HFp EF)中較射血分數降低的心衰患者(HFr EF)更常見(58%  vs48%)。
  
  貧血是CHF患者惡化的一個標志。既往的研究發現[8, 9],無論是否合并腎功能不全和糖尿病等危險因素,貧血均能增加CHF患者的再住院率及死亡率。在許多的大型臨床隨機研究中,貧血均被認為是死亡率增加的獨立預測因子[10,  11]。
  
  Silverberg等人薈萃分析發現CHF患者合并貧血的死亡率是非貧血患者的2倍,此外,該研究還發現貧血不僅會增加CHF患者的死亡風險,也會使患者的活動耐量降低,進一步增加再住院率[9]。
  
  貧血現在正成為CHF患者一個整體治療策略的關鍵和潛在的可改變因素[12],研究發現補鐵治療后將提高患者血紅蛋白水平,改善其生活質量,減少再住院率及遠期死亡率[13-15]。不同研究人群中CHF患者貧血的患病率、潛在貧血原因等不盡相同,迄今為止,我國尚缺乏CHF患者貧血的患病率及臨床特征研究,本文以中國心力衰竭注冊登記研究(CN-HF)中全國45家醫院的基線調查數據為基礎,描述我國住院CHF患者貧血的患病率及臨床特征,為針對性地開展CHF患者貧血的干預提供依據。
  
  1 、對象與方法 。
  
  1.1、研究對象。
  

  2013年,在國家科技支撐計劃(2011BAI11B10)的支持下,在全國19個城市45家醫院啟動“中國心力衰竭注冊登記(CN-HF)”,建立了CHF患者隊列。入選標準為:(1)病案首頁出院診斷中包含“心力衰竭”診斷,包括首要診斷和第2~5次要診斷;即入選病例包括了“因心力衰竭而住院”和“住院診斷中包含心力衰竭”。(2)簽署知情同意書。從注冊登記起始日期起,6個月內連續入選所有符合入選標準的病例。本研究以“中國心力衰竭注冊登記(CN-HF)”患者隊列的心衰患者作為研究對象。本研究排除標準:(1)基線資料缺失(無血紅蛋白值、射血分數、NYHA心功能分級的患者);(2)排除血液系統疾病、妊娠、消化道出血引起的繼發性貧血心衰患者。研究經各協作醫院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。
  
  1.2、研究方法。
  
  1.2.1、研究設計。

  
  中國住院患者心力衰竭注冊研究(CN-HF)是一項全國性、多中心、前瞻性、注冊登記研究;颊叩娜虢M時間為2013年1月至2015年12月。
  
  研究注冊號:Clinical Trials.gov NCT02079428。全國共有19個城市45家醫院納入研究(其中包含30家三級醫院和15家二級醫院)。各研究中心至少有2名以上固定研究人員負責本課題,所有研究人員均接受培訓與考核,連續6個月納入所有出院診斷包括心力衰竭的住院患者,并在患者出院后6個月、12個月、24個月、36個月進行隨訪,觀察時間不少于3年,網上電子病歷錄入登記。所有研究者經過培訓,包括患者的篩選、入選和隨訪。
  
  1.2.2   資料收集。
  

  由各中心經過培訓合格的醫務人員對入選者進行問卷調查,采集病人的一般人口學資料、臨床病例信息、癥狀、體征、心血管病史、NYHA心功能分級、實驗室檢查、輔助檢查、藥物治療、住院天數及住院期間發生的心血管事件;血生化檢查及輔助檢查均以入院第一次檢查為準,包括NT-pro BNP以及超聲心動圖檢查,包括測定左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心房內徑(LA)、左室舒張末期內(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)、右心室內徑(RV)和左室射血分數(LVEF)。
  
  1.2.3、診斷標準及分組參考。
  

  第七版內學科[16]將貧血定義:成年男性Hb<120g/L、成年女性(非妊娠)Hb<110g/L,根據該標準將CHF患者分為貧血組和非貧血組。
  
  依據2014中國心力衰竭診斷和治療指南[17],HFp EF診斷標準為:有典型心衰的癥狀和體征;LVEF正;蜉p度下降(LVEF≥45%),且左心室不大;有相關結構性心臟病存在的證據(如左心室肥厚、左心房擴大)和(或)舒張功能不全;超聲心動圖檢查無心瓣膜病,并可排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制型(浸潤性)心肌病等。因HFp HF的LVEF診斷標準尚未統一,LVEF在4l%∽49%被稱為臨界HF-PEF。故本研究將LVEF>40%和LVEF≤40%的心衰患者分為射血分數保留的心衰(HFp EF)組和射血分數降低的心衰(HFr EF)組。心功能以美國紐約心臟病協會NYHA分級標準分為I-Ⅳ級。
  
  1.2.4、統計學分析。
  
  借助SPSS  20.0統計軟件去處理和分析相關數據。連續型正態分布數據可以用均數±標準差的方式去表示,偏態分布數據可以用中位數(四分位數間距)[M(Q1,Q3)]去表示;分類變量能借助頻數(%)表示。將連續型變量的兩組進行對比,正態分布者進行分析時可以借助獨立樣本t檢驗或方差;非正態分布者分為兩種情況,若前提條件為兩組,其能借助非參數Mann-Whitney U進行檢驗,若前提條件為多組,則可以借助Kruskal-Wallis進行檢驗;分類變量數據通常借助x2檢驗或Fisher精確概率法。采用Logistic回歸分析篩選慢性住院心衰患者貧血的相關因素。所有統計均是雙側檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
  
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  結果
  
  討論
  
  結論
  
  參考文獻

  
  綜述:慢性心力衰竭合并貧血的研究進展

  結論

  CHF心衰患者合并貧血非常常見,特別是老年人的發病率比較高。貧血的發病機制較為復雜,且有的作用機制還沒有得到證明。根據現有的研究成果,心衰病人出現貧血情況與鐵缺乏、EPO生成缺陷、EPO抵抗和慢性腎疾病以及炎性因子的激活有關。

  貧血作為CHF患者的常見合并癥,已被一個整體治療策略的關鍵和潛在的可改變因素。雖然部分小規模隨機研究發展ESA治療能改善心衰患者血紅蛋白水平、臨床癥狀等,但在死亡率和CHF再住院率方面顯示出中性結果,且RED-HF試驗發現使用促紅細胞生成素(α-達貝泊。┤毖宰渲屑八ㄈ录陌l生率,這超過了它們對癥狀改善的邊緣效應。研究發現短期靜脈補鐵可改善CHF癥狀,運動能力和生活質量及遠期預后;然而,目前還沒有統一用于定義鐵缺乏的標準化標準以及補鐵的目標值,CHF的缺鐵機制也尚未完全了解。

  參考文獻

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